Агент D.S.O. Леон С. Кеннеди пытается спасти доктора Антонио Тейлора от похитителей, когда его преследование пересекает загадочная женщина, которая позволяет преступникам избежать поймания. В то же время Крис Редфилд и Джилл Валентайн из B.S.A.A. просят Ребекку Чемберс оказать помощь в раскрытии источника Т-вируса в Сан-Франциско, но ничего не получается. Вместе с TerraSave они выясняют, что все инфицированные недавно посетили остров Алькатрас. Крис и его команда берут паром и отправляются на остров, где их ждет неописуемый ужас.